Beaucoup de souris ont une forme étudiée pour épouser la main droite, mais il existe des souris qui peuvent s'utiliser indifféremment sous la main droite ou gauche.
On a vu que le bouton principal, par défaut, c'était le bouton de gauche de la souris. Les différents systèmes d'exploitation des ordinateurs permettent d'inverser les boutons pour les gauchers : via le panneau de configuration, il est possible de faire des réglages spécifiques à la souris (vitesse du double-clic, vitesse et apparence du pointeur, etc.).
